25 tahun setelah serangkaian pembunuhan brutal mengejutkan kota Woodsboro, California yang tenang, seorang pembunuh baru mengenakan topeng Ghostface dan mulai menargetkan sekelompok remaja untuk mengungkap kembali rahasia dari masa lalu kota yang mematikan . Seperti film aslinya 25 tahun yang lalu, seorang gadis remaja berada di rumah sendirian ketika telepon berdering . Seorang pria ingin bermain game dengannya . Dengan ancaman akan membunuh sahabatnya, Tara terpaksa ikut bermain . Dia nyaris tidak bisa bertahan . Kakak perempuannya yang berusia 5 tahun, Sam(antha), yang meninggalkan rumah pada usia 18 tahun karena masalah mental, pacar Sam dan teman SMA Tara mengunjunginya di rumah sakit . Kemudian di bar, seorang pria memprovokasi teman-temannya Sam menerima telepon darinya di rumah sakit dan kemudian dia tidak berhasil menyerangnya . Dia kemudian mengungkapkan rahasia keluarga kepada saudara perempuannya . Sam menghubungi salah satu korban asli, Dewey, untuk meminta bantuan . Dia memperingatkan dua korban asli lainnya, Sidney Prescott dan Gale Weathers tentang Ghostface kembali . Siapakah Ghostface? Dua puluh lima tahun setelah pembunuhan besar-besaran Billy Loomis dan Stu Macher di Woodsboro, siswa sekolah menengah Tara Carpenter berada di rumah sendirian ketika dia diserang oleh Ghostface dan ditinggalkan di rumah sakit .

Di Modesto, kakak perempuan Tara yang terasing, Sam Carpenter, diberitahu oleh Wes salah satu teman Tara, tentang serangan itu . Sam kembali ke Woodsboro bersama pacarnya Richie Kirsch untuk mengunjungi Tara di rumah sakit, di mana Sam bertemu kembali dengan kelompok teman Tara: Wes, Amber Freeman, si kembar Chad dan Mindy Meeks-Martin Mantan pacar Liv, Vince Schneider, yang merupakan keponakan Stu, dibunuh oleh Ghostface . Setelah bertemu dengan Ghostface di rumah sakit, Sam memberi tahu Tara bahwa dia sedang menghadapi halusinasi Billy, yang diketahui Sam saat remaja. orang tua yang sebenarnya mengakibatkan orang tua mereka' berpisah, dan inilah sebabnya Sam menjadi terasing dari Tara . Sam dan Richie mengunjungi Dewey Riley, yang bercerai dari Gale Weathers . Mereka meminta bantuannya untuk menghentikan si pembunuh, dan dia menghubungi Gale dan Sidney Prescott mereka tentang kembalinya Ghostface . Dewey bergabung dengan mereka di rumah Mindy dan Chad' dan bertemu kembali dengan si kembar' ibu Martha, Randy Meeks' saudara perempuan . Mindy menyimpulkan bahwa si pembunuh membuat "requel", menggunakan Tara dan teman-temannya sebagai koneksi ke Billy sebagai cara untuk merangkai karakter warisan . Ghostface kemudian membunuh Wes dan ibunya, Sheriff Judy Hicks, di rumah mereka . Dewey bertemu kembali dengan Gale, yang telah tiba di kota untuk meliput cerita .

Di rumah sakit, Tara dan Richie Ghostface, tapi diselamatkan oleh Dewey dan Sam yang tiba. . Sam, Tara dan Richie melarikan diri, tapi Dewey terbunuh ketika dia mencoba menghabisi Ghostface . Sidney tiba di kota setelah mengetahui kematian Dewey dan bertemu Gale dan Sam di membantu menghentikan si pembunuh, tetapi Sam menolak, memilih untuk meninggalkan kota bersama Richie dan Tara . Sidney dan Gale mengikuti ketiganya ke Amber's, yang ternyata adalah bekas rumah Stu tempat pembantaian Woodsboro yang asli terjadi . Saat pesta ingatan, Chad dan Mindy sama-sama diserang oleh Ghostface . Saat kelompok teman berkumpul, Amber mengeluarkan pistol Dewey dan menembak kepala Liv, mengungkapkan dirinya sebagai pembunuhnya . Sidney dan Gale tiba, dan Richie terungkap sebagai Amber's dan Amber membawa Sam, Sidney, dan Gale ke dapur tempat Sidney pertama kali berhadapan dengan Billy dan Stu . Richie dan Amber mengungkapkan bahwa mereka adalah penggemar serial film Stab yang bertemu secara online . Kecewa dengan lintasan yang diambil dengan Stab terbaru untuk memulai pembunuhan baru untuk mengembalikan "pemeran asli" dan menyediakan "bahan sumber" yang baru dan lebih baik untuk film Stab di masa depan, kemudian menjebak Sam sebagai pembunuhnya .

Sam menyerang Richie dan Tara menyerang Amber tetapi tidak berdaya; dan Gale melawan Amber bersama-sama, diakhiri dengan Gale melepaskan diri dan menembak Amber, yang mendarat di kompor yang menyala dan dibakar . Richie mengejar Sam, yang melihat halusinasi Billy lainnya, yang membawa perhatiannya ke pisau Amber yang ditinggalkan warisan dari pihak ayah, dia menggunakan pisau untuk menusuk Richie berulang kali dan menggorok lehernya dengan fatal, sebelum menembaknya untuk memastikan dia mati . Amber yang terbakar parah mencoba menyerang kelompok itu lagi tetapi ditembak mati oleh Tara . Tara dan si kembar Meeks adalah ambulans untuk dibawa ke rumah sakit, dan Sam berterima kasih kepada Sidney dan Gale atas bantuan mereka . Gale berjanji untuk tidak menulis buku baru tentang pembunuhan baru dan membuat pembunuhnya terkenal, dan memilih untuk menulis penghormatan kepada Dewey . Sam bergabung dengan Tara di Acara malam's diliput dalam laporan berita .