Seorang ilmuwan gila menculik dan memutilasi trio turis untuk disusun kembali menjadi manusia kelabang, yang diciptakan dengan menjahit mulut mereka satu sama lain' rektum . Dua gadis Amerika yang cantik tapi mungil sedang dalam perjalanan melintasi Eropa . Di Jerman, mereka berakhir sendirian di malam hari dengan mobil rusak di hutan . Mereka mencari bantuan dan menemukan vila terpencil . Keesokan harinya, mereka terbangun dan menemukan diri mereka sendiri rumah sakit bawah tanah darurat bersama dengan seorang pria Jepang . Seorang pria Jerman yang lebih tua mengidentifikasi dirinya sebagai pensiunan ahli bedah yang berspesialisasi dalam memisahkan kembar siam . Namun, ketiga "pasiennya" tidak akan dipisahkan tetapi digabungkan dalam operasi yang mengerikan . Diaberencana untuk menjadi orang pertama yang menghubungkan orang-orang melalui sistem lambung mereka . Dengan melakukan itu, dia berencana untuk mewujudkan fantasi sakit seumur hidupnya, manusia kelabang . —Produser Ilona Six Lindsay (Ashley C . Williams) dan Jenny (Ashlynn Yennie) adalah dua turis Amerika di Jerman yang mencoba berkendara ke klub malam setempat ketika mobil mereka mogok di hutan terdekat . Setelah menolak tumpangan dari sopir truk yang tampak berbahaya, mereka berjalan kaki hutan mencari mereka ketika hujan mulai turun . Mereka menemukan sebuah rumah pedesaan milik seorang ahli bedah gila bernama Dr . Heiter (Dieter Laser) . Dr .

Heiter berpura-pura bahwa dia menelepon mereka ketika dia melayani dua wanita muda yang diberi obat air jika mereka pingsan . Para wanita terbangun di bangsal medis darurat di ruang bawah tanah dan menyaksikan Heiter memberi tahu seorang sopir truk yang diculik (Rene de Wit) bahwa dia "bukan tandingannya" dan membunuhnya . Ketika para wanita itu bangun untuk kedua kalinya, Turis Jepang Katsuro (Akihiro Kitamura) . Dokter menjelaskan kepada ketiga tawanannya bahwa dia adalah ahli terkenal di dunia dalam memisahkan kembar siam, tetapi bermimpi membuat makhluk baru yang berbagi sistem pencernaan tunggal . Dia menjelaskan secara rinci bagaimana dia akan melakukannyamelakukan operasi menghubungkan ketiga korbannya dari mulut ke anus . Setelah Lindsay gagal dalam upaya melarikan diri, Heiter melakukan operasi pada korbannya, menempatkan Lindsay di tengah, Katsuro di depan, dan Jenny di belakang . Sebelum memulai operasi, kepada Lindsay bahwa dia telah bereksperimen dengan menciptakan 'tiga anjing', juga bergabung dengan mulut ke anus, yang mati tak lama setelah operasi . Heiter memberi tahu Lindsay bahwa anjing tengah ciptaannya mengalami rasa sakit paling parah, dan sebagai hukuman atas pelariannya bagian tengah dari "kelabang manusia" miliknya . Setelah operasi selesai dokter mencoba melatih kelabangnya sebagai hewan peliharaan, dan menyaksikan dengan penuh kegembiraan saat Lindsay terpaksa menelan kotoran Katsuro .

Namun, Heiter akhirnya menjadi kesal setelah disingkirkan.tetap terjaga siang dan malam oleh teriakan terus-menerus dari korbannya dan dia segera menyadari bahwa Jenny sekarat karena keracunan darah yang disebabkan oleh operasi . Beberapa hari kemudian, dua detektif lokal, Kranz (Andreas Leupold) dan Voller (Peter Blankenstein), tiba rumah dokter untuk menyelidiki hilangnya turis, Heiter memutuskan untuk menambahkan mereka ke kelabangnya sebagai pengganti Jenny . Heiter gagal dalam upaya untuk membius para detektif, dan mereka meninggalkan rumah untuk mendapatkan surat perintah penggeledahan . Para korban berusaha melarikan diridari bangsal, merangkak menaiki tangga, dan Katsuro menyerang Heiter, menusuk kaki kirinya dengan pisau bedah . Upaya mereka untuk melarikan diri akhirnya gagal . Katsuro mengaku kepada dokter, dalam bahasa Jepang, bahwa dia pantas menerima nasibnya karena dia telah merawatnya. . Dia kemudian secara fatal menggorok lehernya sendiri dengan pecahan kaca . Saat itu, para detektif kembali ke rumah dan melakukan pencarian terpisah, saat Heiter bersembunyi di ruang bawah tanah dekat kolam renangnya . Kranz menemukan bangsal darurat dan kemudian mendengar suara tembakan menemukan korban Heiter sebelum menemukan Voller mati di kolam renang setelah ditembak . Heiter keluar dari persembunyiannya dan menembak perut Kranz, dan Kranz membalas dengan menembak kepala Heiter . Kranz kemudian jatuh ke dalam kolam, mati .

Kembali ke dalam dan Lindsay berpegangan tangan saat Jenny meninggal karena keracunan darahnya . Meskipun sadar bahwa penculiknya sudah mati, Lindsay ditinggalkan sendirian di rumah, terjebak di antara dua orang tawanan yang sudah meninggal .