Sepuluh tahun telah berlalu, dan Sidney Prescott, yang telah bangkit kembali berkat tulisannya, dikunjungi oleh Ghostface Killer . Sidney Prescott, sekarang penulis buku self-help, pulang ke Woodsboro pada perhentian terakhir tur bukunya . Di sana dia bertemu kembali dengan Sheriff Dewey dan Gale, yang sekarang sudah menikah, serta sepupunya Jill dan Bibi Kate juga menyebabkan kembalinya Ghostface, menempatkan Sidney, Gale, dan Dewey, bersama Jill, teman-temannya, dan seluruh kota Woodsboro dalam bahaya . —Joey Sidney Prescott pulang ke Woodsboro pada perhentian tur buku terakhirnya . Tapi, ketika dia tiba, tidak semuanya berjalan baik saat bersatu kembali dengan Gale dan Dewey karena Ghostface juga mengintai di kota . Ketika nyawa sepupu Sidney, Jill, terancam, dan dipilih satu per satu, Sidney, Gale, dan Dewey perlu mencari tahu siapa yang menciptakan kembali permainan mematikan ini sebelum terlambat . —Kris Hopson Setelah 10 tahun, Sidney Prescott kembali ke Woodsboro untuk tur bukunya "OUT OF DARKNESS" sebuah buku self help tentang kehidupan sebelum dan sesudah pembunuhan, Dewey sekarang menjadi Sheriff kota bersama Deputi Judy Hicks . Sejak tahun 2000 ketika pembunuhan berakhir mendapat hambatan penulis karena Woodsboro menjadi membosankan . Sidney juga berhubungan kembali dengan sepupunya, Jill dan bibinya Kate . Tapi penampilan Sidney' juga membawa kembali hantu masa lalunya .

—Liam Jacobs Pada minggu peringatan 15 tahun pembunuhan asli Woodsboro, siswa sekolah menengah Jenny Randall dan Marnie Cooper dibunuh oleh Ghostface . Sidney Prescott kembali ke Woodsboro keesokan harinya untuk mempromosikan buku self-helpnya dengan humasnya, Rebecca Walters .Setelah bukti ditemukan di mobil sewaannya, Sidney menjadi tersangka utama pembunuhan tersebut dan harus tinggal di kota sampai masalah tersebut terselesaikan . Sepupu Sidney, Jill Roberts, yang menghadapi perselingkuhan mantan pacarnya, Trevor Sheldon, dari Ghostface, seperti halnya temannya Olivia Morris . Jill dan Olivia, bersama teman mereka Kirby Reed, ditanyai tentang panggilan mereka oleh Dewey Riley, sekarang sheriff kota, sementara wakilnya Judy Hicks, Anthony Perkins, dan Ross Hoss membantunya Weathers, istri Dewey, sedang berjuang dengan hambatan penulis dan memutuskan untuk menyelidiki pembunuhan yang bertentangan dengan keinginan suaminya . Malam itu, saat Sidney menginap bersama Jill dan bibinya Kate, Olivia dibunuh oleh Ghostface sebagai Jill dan Kirby jalan . Sidney sendiri kemudian dihadang oleh Ghostface, dan mereka bertarung sampai Ghostface terpaksa melarikan diri ketika Perkins dan Hoss tiba . Di rumah sakit, Sidney memecat Rebecca setelah mengetahui keinginannya untuk mengeksploitasi pembunuhan untuk meningkatkan penjualan buku, dan Rebecca adalahkemudian dibunuh oleh Ghostface di garasi parkir . Gale meminta bantuan dua orang fanatik film sekolah menengah, Charlie Walker dan Robbie Mercer .

Charlie berteori bahwa si pembunuh mengikuti aturan pembuatan ulang horor, dan Gale serta Sidney menyimpulkan bahwapembunuh kemungkinan besar akan menyerang di "Stabathon", pesta pemutaran film yang diadakan di gudang tempat para remaja berkumpul untuk menonton ketujuh film dari waralaba Stab . Gale menyelinap ke pesta untuk menyelidiki, tetapi Ghostface menyerangnya, menusuk bahunya . Perkins, yang ditugaskan untuk menjaga rumah Jill, juga dibunuh . Sidney mengetahui melalui panggilan mengejek lain dari Ghostface bahwa Jill telah pergi ke Kirby's, sebelum Ghostface menyerang dia dan Kate, membunuh yang terakhir . Jill, Kirby, Charlie, tiba untuk pesta setelahnya di rumah Kirby ketika Ghostface menyerang, membunuh Robbie yang mabuk . Sidney datang untuk pergi bersama Jill, tetapi mereka berdua dikejar oleh Ghostface . Saat Sidney memanggil Dewey dan mencoba menemukan Jill, Kirby membebaskan Charlie, yang tadinya segera menusuknya, mengungkapkan dirinya sebagai Ghostface sebelum meninggalkannya hingga kehabisan darah . Sidney dihadapkan oleh Charlie dan Ghostface kedua, yang mengungkapkan dirinya sebagai Jill . Dia mengaku mendalangi pembunuhan karena cemburu dengan ketenaran yang diterima Sidneyselamat dari pembunuhan besar-besaran sebelumnya dan ingin mendapatkan pengaruh sebagai korban semu dari pembunuhan tersebut, berniat menjebak Trevor sebagai Ghostface .

Jill membunuh Trevor dan mengkhianati Charlie, menikamnya sampai mati untuk menjebaknya sebagai kaki tangan Trevor sehingga dia bisa menjadi kaki tangan Trevor . Dia kemudian menikam Sidney dan memutilasi dirinya sendiri untuk menjebak Trevor lebih lanjut . Dewey dan polisi tiba saat Sidney dan Jill dibawa ke rumah sakit . Setelah mengetahui bahwa Sidney selamat, Jill yang marah pergi ke kamar rumah sakitnya dan melakukan upaya terakhir untuk membunuhdia, tapi Sidney melawan . Dewey, Gale, dan Judy turun tangan, setelah Dewey mengetahui dialah pembunuhnya dengan fakta bahwa Jill entah bagaimana tahu persis di mana Gale ditikam . Jill menundukkan Dewey dan Judy dan menodongkan senjata ke Gale, tapi Sidney melumpuhkan Jill defibrilator dan akhirnya membunuhnya dengan menembak jantungnya . Dewey memanggil semua unit polisi, karena wartawan di luar secara keliru menyebut Jill sebagai "satu-satunya pahlawan yang masih hidup" .