Berlatar tahun 1998, kisah asal usul ini mengeksplorasi rahasia Spencer Mansion yang misterius dan Raccoon City yang bernasib buruk . Dulunya merupakan rumah bagi raksasa farmasi Umbrella Corporation, Raccoon City kini menjadi kota di Midwestern yang sedang sekarat . Eksodus perusahaan tersebut membuat kota ini menjadi gurun . . . dengan kejahatan besar muncul di bawah permukaan . Ketika kejahatan itu dilepaskan, sekelompok orang yang selamat bekerja sama untuk mengungkap kebenaran di balik Umbrella dan berhasil melewati malam . —Sinopsis Resmi 30 September 1998, Raccoon City . Dengan kenangan kelam masa kecilnya yang bermasalah di Panti Asuhan Raccoon City Umbrella Corporation yang masih menghantui pikirannya, Claire Redfield kembali ke kampung halamannya yang sekarang membusuk . Namun, saat Claire bersatu kembali dengan orang asingnyasaudara Chris, seluruh kota menderita wabah besar-besaran dari T-virus yang mematikan: sebuah senjata biologis yang direkayasa menyebabkan delirium kanibalisme buta pada manusia . Sekarang, dengan kota yang terjerumus ke dalam kekacauan, Claire, Chris, dan segelintir petugas polisi hanya memiliki pecahkan misteri Spencer Mansion yang terpencil dan temukan jalan keluar dari kota yang dipenuhi zombie . Namun kota ini dipenuhi dengan monster yang tak terhentikan dari organisasi farmasi jahat .

Bisakah para penyintas yang tidak terinfeksi lolos dari nasib yang lebih buruk daripadakematian?—Nick Riganas Dalam kilas balik, Claire dan Chris Redfield adalah anak-anak yang tinggal di Panti Asuhan Raccoon City . Claire bertemu dan berteman dengan Lisa Trevor, seorang gadis cacat yang telah dijadikan eksperimen . Dr . William Birkin, seorang karyawan Umbrella Corporation, mengawasipanti asuhan dan membawa anak-anak untuk penelitian eksperimentalnya sendiri . Kemudian, Birkin mengajak Claire untuk bereksperimen padanya, yang melarikan diri . Pada tahun 1998, Claire kembali ke Raccoon City, menumpang dengan semi-truk . Saat terganggu, pengemudi truk menabrak seorang wanita yang jalan . Ketika Claire dan sopir menyelidiki, wanita itu menghilang, hanya menyisakan genangan darah . Dobermann pengemudi truk menjilat darah, dan lama kelamaan mulutnya mulai berbusa dan menjadi tidak menentu . Sementara itu, Leon S . Kennedy petugas, bangun untuk hari pertamanya bersama Departemen Kepolisian Kota Raccoon . Dia pergi ke restoran kota di mana dia tertidur di konter . Jill Valentine dan Albert Wesker, yang juga ada di restoran, membangunkan Leon saat mereka pergi pemiliknya mengeluarkan darah dari matanya ketika seekor burung gagak yang cacat menabrak jendela . Claire menuju ke rumah Chris di mana dia mengambil kunci dengan pisaunya dan masuk .

Chris turun dalam perjalanan ke kantor polisi dan Claire menjelaskan bahwa dia kembali ke Kota akan memperingatkan Chris tentang Umbrella Corporation . Dia menjelaskan bahwa dia telah menghubungi ahli teori konspirasi Ben Bertolucci, yang mengklaim bahwa Umbrella telah secara keliru meracuni air kota . Sementara itu, sirene berbunyi memberitahu warga untuk tetap tinggal di rumah mereka .Chris berangkat ke kantor polisi sementara Claire mencuri sepeda motornya . Sebelum Claire pergi, seorang anak masuk ke dalam rumah, lari dari ibunya; Irons untuk membahas kejadian baru-baru ini . Irons menjelaskan dia tidak tahu apa yang sedang terjadi, tetapi tim Bravo hilang saat menyelidiki kematian di Spencer Mansion . Tim Alpha dikirim ke mansion untuk melihat apa yang terjadi . Pada pertemuan tersebut halaman Wesker untuk memeriksa lokernya, yang berisi PDA dengan instruksi di dalamnya . Bepergian dengan helikopter, tim STARS menemukan mobil polisi tim bravo dan ikuti jejak ke mansion . Di dalam, tim berpencar dengan Wesker dan Jill naik ke atas . diam-diam mengikuti peta di PDA-nya dan memasukkan kode rahasia pada piano, mengungkapkan jalan rahasia . Jill kemudian melihat helikopter mereka menabrak mansion, setelah pilot Brad Vickers digigit zombie . Setelah itu, Wesker mengungkapkan bahwa dia telah dipekerjakan mengungkapkan rahasia Umbrella, dan akan menggunakan jalan rahasia untuk mencuri virus Dr .

Birkin . Wesker menyelamatkan Jill dari zombie sebelum meninggalkan tim . Sementara itu, Chris dan Richard Aiken menghadapi zombie yang memakan tubuh tim Bravo . Richard dimakan sementara melawan gerombolan itu, dengan Jill akhirnya menyelamatkannya . Pasangan itu melarikan diri dari zombie, mengikuti Wesker ke jalan rahasia . Leon tertidur di meja depan kantor polisi ketika sopir truk, yang sekarang digigit anjingnya, mulai berubah menjadi a truk di pintu masuk stasiun . Chief Irons menembak zombie yang terbakar, membangunkan Leon, lalu mengumumkan dia akan pergi, menempatkan Leon sebagai penanggung jawab . Irons melakukan perjalanan ke luar kota, tetapi dihentikan oleh penjaga Payung yang menembak warga sipil yang mencoba melarikan diri Kembali ke stasiun, Irons diserang oleh anjing zombie tapi Claire menyelamatkannya . Claire dan Leon pergi ke gudang senjata untuk mengamankan persediaan ketika Leon bertemu Ben Bertolucci, yang dipenjara . Ben mencuri senjata Leon, tapi narapidana zombie menggigitnya mampu melarikan diri dari selnya . Leon, Claire, dan Irons kemudian meninggalkan kantor polisi dan melakukan perjalanan ke Panti Asuhan, mencari terowongan Payung rahasia di gedung . Sementara di sana mereka menemukan penjilat yang membunuh Irons dan menyerang Leon, tapi dia diselamatkan mengenali Claire dan memberi mereka kunci jalan rahasia . Wesker, saat melewati lorong itu, bertemu dengan Dr .

Birkin yang sedang mengamankan pekerjaan hidupnya . Birkin meraih senjatanya dan menembaki dada Wesker sebelum Wesker menembak Birkin hampir membunuhnya . Istri Birkin, Annette kemudian mengambil pistolnya, tapi Wesker menembaknya juga . Kemudian, putri Birkin, Sherry, mengambil pistolnya . Wesker ragu-ragu untuk menarik pelatuknya, sebelum ditembak oleh Jill . Chris bergegas ke Sherry dan dirinya dengan G-Virus . Chris dan Jill lari dari Birkin, yang mulai bermutasi . Claire dan Leon kemudian menembak Birkin, membiarkan lima orang yang selamat melarikan diri ke kereta bawah tanah . Kereta berhenti ketika Raccoon City mulai dihancurkan, memungkinkan a Birkin menyerang kereta . Leon menembaknya dengan peluncur roket, membunuhnya . Dalam adegan pertengahan kredit, Wesker terbangun dalam kantong mayat, tidak dapat melihat apa pun . Sesosok kemudian memberinya kacamata hitam dan mengungkapkan dirinya sebagai Ada Wong .