Alice kembali ke tempat mimpi buruk dimulai: The Hive di Raccoon City, tempat Umbrella Corporation mengumpulkan kekuatannya untuk serangan terakhir terhadap satu-satunya yang selamat dari kiamat . Bercerita segera setelah kejadian di Resident Evil: Retribution, Alice (Milla Jovovich) adalah satu-satunya yang selamat dari apa yang dimaksudkan sebagai perlawanan terakhir umat manusia melawan mayat hidup . Sekarang, dia harus kembali ke tempat mimpi buruk itu dimulai - The Hive in Umbrella Corporation sedang mengumpulkan kekuatannya untuk melakukan serangan terakhir terhadap satu-satunya yang selamat dari kiamat . —Screen Gems / Constantin Hanya beberapa minggu setelah peristiwa dahsyat di Resident Evil: Retribution (2012), Profesor James Marcus membuat terobosan dengan menemukan T-Virus: obat ajaib yang dirancang untuk mengobati Progeria putrinya yang masih kecil, Alicia, sebuah penyakit fatal . Sebaliknya, membuat seluruh dunia bertekuk lutut dalam hitungan jam . Dalam keadaan gawat itu, Alice harus berpacu dengan waktu dan menerobos kembali ke Markas Besar Umbrella Corporation yang hancur di Raccoon City untuk mengambil botol anti-virus terakhir . Namun, Hive yang tidak bisa ditembusdipenuhi monster ganas . Dan seolah itu belum cukup, Dr Alexander Isaacs, musuh bebuyutan megalomaniak Alice, punya agenda tersembunyi yang gila . Apakah semua harapan hilang?—Nick Riganas Setelah Peristiwa "Resident Evil:

Retribution" Tahun 2012, Kekuatan Baik Dan Jahat Bersiap Untuk Bentrokan Terakhir Demi Kelangsungan Hidup Umat Manusia, Tapi Jawaban Kemanusiaan Adalah Satu-Satunya Alice (Milla Jovovich) Sebagai No . 1 Megakorporasi Jahat Yang Kuat Yaitu Umbrella Corporation, Saat Gerombolan Mayat Hidup Dan Makhluk Pembunuh Melanjutkan Kampanye Mereka Untuk Membunuh Dan Membasmi Manusia Terakhir Yang Selamat, Dia Akan Bersatu Kembali Dengan Temannya Yang Telah Lama Hilang, Claire Redfield(Ali Larter) Dan Anggota Gerakan Perlawanan Anti-Payung yang Tersisa Mereka Harus Berpacu Dengan Waktu Untuk Pergi Ke Raccoon City Dan Untuk Menemukan Sarang Di Mana Semua Mimpi Buruk Terjadi Saat Para Petinggi Perusahaan Umbrella Akan Melepaskan Yang TerakhirKiamat Genosida Untuk Menciptakan Kembali Bumi Dalam Apa yang Disebut "Citra Diri" Mereka Sendiri Untuk Agenda Pembunuhan Mereka Sendiri . Dengan Bantuan Ratu Merah (Ever Anderson) Dan Alicia Marcus(yang ternyata adalah tiruan Alice)Alice Harus Sebelum Jatuh Ke Tangan Musuh Dan Mengakhiri Pemerintahan Teror Dan Pemusnahan Massal Perusahaan Payung Dengan Cepat Dan Mengakhiri . Ini Adalah Pertempuran Terakhir Dan Terakhir Di Bumi Dan Akhir Dari Semua Kehancuran Umat Manusia . —John Joshua Fernandez-Manila, Filipina Film dibuka dengan Alice (Milla Jovovich) menjelaskan asal muasal T-virus . Dr . James Marcus (Mark Simpson) ingin menciptakan obat untuk putrinya Alicia (Ever Anderson), yang menderita progeria .

Marcus menciptakan obatnya Corporation, tetapi segera, dia akan dikhianati oleh rekannya Dr . Alexander Isaacs (Iain Glen) setelah Marcus ingin menutup program tersebut setelah melihat dampak buruk dari virus tersebut . Isaacs memiliki Albert Wesker (Shawn Roberts), CEO Umbrella Marcus sampai mati, dan Isaacs kemudian menjadi wali Alicia dan memegang bagiannya di perusahaan . Isaacs menciptakan Ratu Merah yang mirip dengan Alicia dan membiarkan T-virus menyebar di Raccoon City, dan dalam beberapa bulan, seluruh planet tahun . Dalam adegan pembuka, Alice berkeliaran di sekitar reruntuhan Washington DC sendirian . Dia menemukan kolam air dan mulai minum sebelum dia diserang oleh mutan yang terinfeksi . Alice membunuhnya dan kemudian menemukan mobil . Monster terbang menukik untuk membunuh Alice tapi dia menyalakan mobilnya dan pergi . Monster itu mengejar Alice . Dia mendahuluinya dan keluar dari tanjakan untuk membantingnya ke dinding . Monster itu masih hidup, tapi Alice menemukan tanah liat-lebih meledakkan monster itu . Alice memasuki sebuah gedung dan ditemui oleh Ratu Merah . Dia mengetahui bahwa Wesker mengkhianati Alice dan para penyintas lainnya di Washington tiga minggu lalu (peristiwa dari film sebelumnya 'Retribution') .

Ratu Merah memberi tahu Alice bahwa ada antivirus yang terletak di dalam The Hive of the Umbrella Corporation di reruntuhan Racoon City, dan dia memiliki waktu 48 jam untuk sampai ke sana dan melepaskannya, atau Umbrella akan melancarkan serangan terakhir terhadap para penyintas . Ketika Alice mempertanyakan mengapa Ratu Merah mau membantunya menunjukkan mutan di belakang Alice . Alice membunuhnya . Alice berjalan menuju reruntuhan Kota Raccoon dengan mobil curian tetapi terjerat dalam jebakan yang dipasang oleh tentara bayaran Umbrella . Mereka mulai menyerang Alice, tetapi dia lebih unggul dan dan menembak mati mereka . Dia mencoba mengambil salah satu sepeda motor mereka, tetapi itu hanya berhasil untuk agen Umbrella, sehingga dia menyetrumnya dan menjatuhkannya . Beberapa jam kemudian, Alice terbangun di dalam konvoi bersama dengan korban selamat lainnya yang telah ditangkap . disambut oleh Isaacs . Alice pada pertanyaan pertama bagaimana dia masih hidup setelah dia membunuhnya (dalam "Extinction") tapi dia menyadari dia membunuh salah satu klonnya . Tangan Isaacs terikat di belakang konvoi, jadi dia mengejarnya . Dia melompat kembali ke konvoi dan mulai melawan antek Isaacs' . Isaacs melangkah keluar untuk menghadapi Alice sendiri . Dia memotong tangannya sehingga dia dapat mengendalikan sepeda motor dan melarikan diri .

Alice tiba di reruntuhan Kota Raccoon dan Hive berada di sisi lain dari kawah besar di tanah . Dia menuju ke atas dan terkena jebakan yang dibuat oleh beberapa orang yang selamat . Dia dibawa oleh Doc (Eoin Macken), Razor (Fraser James), Christian (William sampai Claire Redfield (Ali Larter) melangkah keluar dan melihat Alice . Doc merawat Alice, dan dia mengetahui bahwa dia dan Claire telah menjalin hubungan . Clare menjelaskan bagaimana dia lolos dari agen Umbrella di kapal Arcadia (di awal episode kelima 'Retribution') . Alice menjelaskan maksud dan rencananya untuk menyerbu The Hive demi mendapatkan obatnya . Sementara itu, Isaacs memimpin konvoi militer Umbrella menuju Raccoon City dengan para undead mengikutinya dari dekat . Para penyintas bersiap menghadapi serangan yang akan datang . Alicebertemu Abigail (Ruby Rose), seorang mekanik yang membuat sebagian besar mesin di tempat persembunyian . Dengan bantuannya, para penyintas membuat jebakan saat para undead mulai mendekat . Para penyintas meluncurkan tong bensin yang menyala-nyala ke kerumunan undead, bersamaan dengan mengirimkan sejumlah besar puing-puing menimpa mereka . Seorang wanita yang selamat mulai berlari menuju tempat persembunyian . Kelompok tersebut mencoba melindunginya, namun Isaacs menembaknya hingga mati sebelum dia dapat mencapai gerbang . Para penyintas mulai berjalan menuju The Hive . Cobalt terbunuh dan dimakan undead .

Alice melawan salah satu antek' Isaac, Chu (Joon-Gi Lee) . Dia hampir mengalahkannya sampai Alice menembaknya . Mereka mengikat Chu ke belakang konvoi, tapi dia tidak secepat Alice dan dia menjadi zombie Bangunan utama Payung di samping Ratu Merah) untuk mengirimkan anjing-anjing Cerberus untuk menyerang para penyintas . Christian dianiaya oleh salah satu anjing, dan anggota kelompok lainnya melarikan diri dengan melompat ke sungai . Tim menuju ke dalam The Hive dan undead Christian . Dia mengejar tim ke dalam gedung saat tembok mulai menutup . Alice melawan Christian dan keluar sebelum tembok menutupnya . Saat mereka maju lebih jauh, mereka menemukan komputer dengan Ratu Merah berbicara kepada mereka . Ketika ditanya alasannya membantu mereka, Ratu Merah menunjukkan kepada kelompok itu file video rapat dewan di Umbrella dengan Isaacs memutuskan bahwa mereka harus terus maju dan rela memulai kiamat dan menyingkirkan penyintas terkuat di antara mereka . Ratu Merah menganggapnya sebagai tindakan melawanapa yang diprogram untuk dilakukannya . Dia menyuruh Alice untuk mengambil lubang suara sehingga dia dapat memberitahunya bahwa ada informan Payung di antara mereka . Tim harus melewati kipas yang berputar . Wesker memutarnya secara terbalik, menyebabkan kipas itu menghisap arah dan menarik tim ke arah itu .

Alice meraih Abigail sebelum dia ditarik ke dalam, tetapi Abigail kehilangan cengkeramannya pada tas yang dia pegang, dan dia dicabik-cabik oleh kipas angin . Tim semakin dekat ke tujuan mereka . Mereka merangkak melewatinya beberapa anggota jatuh melalui pintu jebakan . Alice dan Razor jatuh ke dalam ruangan di mana Razor dibunuh oleh monster mutan . Alice menembaknya berkali-kali, tetapi dia tidak mati . Alice melawan monster itu dan akhirnya membunuhnya . Tiga orang yang selamat dari Alice sampai ke lantai atas fasilitas untuk bertemu dengan Isaacs asli (yang sebelumnya adalah klon lain) . Alice mempertimbangkan pilihannya untuk membunuhnya dengan pemecah es, botol anggur, dan kaca yang dia miliki, tetapi Isaacs memiliki perangkat lunak pelindung memungkinkan dia untuk mengantisipasi kemungkinan serangan . Dia memegang antivirus dan mengancam akan menjatuhkannya kecuali Alice menjatuhkan senjatanya . Doc tidak menjatuhkan senjatanya, dan Alice mengira dia adalah informannya . Isaacs kemudian mengungkapkan kepada Alice bahwa dia selalu merupakan tiruan dari wahyu ini, antivirus akan membunuhnya karena akan menghancurkan apa pun yang terinfeksi oleh T-virus . Alicia asli (juga Milla Jovovich) adalah seorang wanita tua di kursi roda yang kehilangan nyawa karena penyakitnya . Dia menyalahkan dirinya sendiri atas dia merasa dia terlalu lemah . Wesker muncul dan memegang Claire di bawah todongan senjata .

Karena Ratu Merah tidak dapat melukai karyawan Umbrella, Alicia memecat Wesker, membiarkan sistem membanting pintu dan memotong kaki Wesker . Isaacs lolos dan Alice pergi Dia menembak kepalanya untuk penipuannya . Alice meninggalkan Wesker dengan detonator di tangannya ketika dia siap mati . Alice dan Claire mengejar Isaacs . Mereka melawannya saat dia naik ke platform . Alice mengikutinya ke dalam laser tangan dan jari-jarinya terputus, tapi Alice mengambil kesempatan untuk menarik pin dari granat di saku Isaacs' . Itu meledak di sisinya . Alice mengambil antivirus dari sakunya dan menendangnya ke bawah . Alice keluar untuk menjatuhkan antivirus keluar . Dia menjatuhkannya tetapi Isaacs menangkapnya . Saat itu, klon Isaacs tiba dengan pasukan undead . Dia melihat Isaacs asli dan tidak percaya bahwa dia sendiri bukanlah yang asli . Clone Isaacs menikam Isaacs Asli sampai mati sebelum undead merobeknya clone . Alice menjatuhkan antivirus sebelum undead mengejarnya . Dalam hitungan detik, semuanya mati selamanya . Wesker melepaskan ibu jarinya dari detonator, menyebabkan fasilitas itu meledak dan membunuhnya dan Alicia . Alice kemudian pingsan terbangun dan Claire memberitahunya bahwa dia berhasil . Alice bertanya-tanya bagaimana dia masih hidup . Proyeksi Ratu Merah memberi tahu Alice bahwa antivirus menghancurkan sel-sel T-virus di tubuhnya, tetapi sel-sel sehatnya membuatnya tetap hidup .

Alice bertanya mengapa dia melakukan ini sebelumnya, dan dia menyatakan bahwa dia perlu tahu bahwa Alice akan bersedia mengorbankan dirinya demi seluruh umat manusia . Dia menunjukkan kepada Alice bahwa sebelum Alicia meninggal, dia mengunggah kenangannya untuk diberikan kepada Alice sehingga Alice dapat mengingat kehidupan Alicia sekarang dia adalah wanita yang Alicia tidak akan pernah bisa melakukannya . Di adegan terakhir, Alice mengendarai sepeda motornya sendirian . Suaranya menyatakan bahwa dibutuhkan waktu bertahun-tahun agar antivirus tersebut benar-benar menyebar ke seluruh dunia, dan bahwa pekerjaannya adalah oleh tiga monster bersayap yang terbang di atas . Alice hanya menyeringai dan terus menungganginya .