Rambo harus menghadapi masa lalunya dan mengungkap keterampilan tempurnya yang kejam untuk membalas dendam dalam misi terakhir . Hampir empat dekade setelah mereka mengambil darah pertama, Sylvester Stallone kembali sebagai salah satu pahlawan aksi terhebat sepanjang masa, John Rambo . Sekarang, Rambo harus menghadapi masa lalunya dan menggali keterampilan tempurnya yang kejam untuk membalas dendam dalam misi terakhir . yang mematikan balas dendam, RAMBO: LAST BLOOD menandai bab terakhir dari seri legendaris . Setelah balet berlumuran darah di Rambo (2008), orang terakhir yang selamat dari unit elit Baret Hijau, John Rambo, mendapati dirinya tidak mampu menahan teror dunia ini, masih berusaha untuk menutupi kebekuannya yang membara. Peternakan kuda ayahnya di Arizona, John--bersama keponakan remajanya, Gabrielle, dan neneknya, Maria--menjalani kehidupan yang tenang, sampai sebuah undangan mendesak menyeret gadis berusia tujuh belas tahun yang mudah tertipu itu ke daerah kumuh Meksiko dia berusaha keras untuk meninggalkan dirinya yang dulu kejam, sekali lagi, John berada di jalur perang, beberapa dekade yang menyakitkan setelah perang gerilya yang sengit di First Blood (1982) . Hampir sepanjang hidupnya, John telah berperang yang tampaknya tak berkesudahan, mencari menelepon ke rumah .

Tapi, apa gunanya mengejar mimpi indah ketika semua orang yang kamu cintai telah pergi?—Nick Riganas Sebelas tahun setelah peristiwa di Burma, veteran Perang Vietnam John Rambo (Sylvester Stallone) tinggal di Bowie, Arizona di peternakan kuda mendiang ayahnya, yang ia kelola bersama teman lamanya, Maria Beltran (Adriana Barraza), dan cucunya, Monreal) . Rambo sekarang membiakkan dan melatih kuda serta menjalani kehidupan yang damai . Rambo peduli pada Gabriela . Rambo memelihara jaringan terowongan bawah tanah di bawah peternakan dan masih bermimpi buruk tentang waktunya di Vietnam . Gabriela sangat menantikan untuk hadirperguruan tinggi . Gabriela mengungkapkan kepada Rambo bahwa temannya, Gizelle (Fenessa Pineda), telah menemukan ayah kandung Gabriela, Miguel (Rick Zingale), di Meksiko . Melawan keinginan Rambo dan Maria, Gabriela diam-diam pergi ke Meksiko untuk bertanya dan ibunya bertahun-tahun yang lalu . Rambo berpendapat bahwa pria seperti ayahnya tidak berubah, dan hanya menjadi lebih buruk seiring berjalannya waktu . Dia memintanya untuk menunggu jawaban . Bahkan Maria mengatakan bahwa Gizelle adalah gadis nakal, tetapi Gabriela tidak mau mendengarkan ayahnya . Gizelle membawa Gabriela ke apartemen Miguel, di mana dia mengungkapkan kepadanya bahwa dia tidak pernah benar-benar peduli pada Gabriela atau ibunya .

Gizelle membawa Gabriela yang patah hati ke klub lokal, di mana Gabriela dibius dan diculik oleh penegak hukum Meksiko . Sementara itu, Maria memberi tahu Rambo tentang hilangnya Gabriela ke Meksiko . Rambo pergi ke Meksiko dan menginterogasi Miguel dan Gizelle tentang keberadaan Gabriela . Rambo mengetahui bahwa Gizelle menjual Gabriela ketika dia melihat gelang ibu Gabriela di Gizelle' pergelangan tangan . -- Rambo dengan enggan dipimpin oleh Gizelle ke klub tempat Gabriela terakhir terlihat dan menghadapi El Flaco (Pascacio López), pria yang terakhir berbicara dengan Gabriela . Seorang wanita misterius, Carmen Delgado (Paz Vega), membuntuti Rambo sebagai El lokasi . Rambo segera dihadang, dipukuli, dan ditandai oleh kartel, dipimpin oleh saudara Hugo (Sergio Peris-Mencheta) dan Victor Martinez (Óscar Jaenada) . Mereka mengambil SIM-nya, mengungkapkan lokasi peternakan, dan a mengakui . Kartel bersumpah untuk menganiaya Gabriela lebih lanjut karena tindakan Rambo . Mereka membuat luka yang dalam di wajah Rambo dan membiarkannya mati . -- Victor dan Hugo mulai memberikan obat-obatan berat kepada Gabriela sebagai hukuman atas keterlibatan Rambo rumahnya tempat dia merawatnya sampai dia pulih sepenuhnya . Carmen mengungkapkan dirinya sebagai jurnalis independen yang telah menyelidiki saudara-saudara Martinez, penculik dan pembunuh saudara perempuannya . Rambo kemudian menyerang salah satu rumah bordil, membunuh beberapa priasampai dia menemukan Gabriela yang dibius .

Dalam perjalanan pulang, Rambo berterima kasih kepada Gabriela karena telah memberinya harapan selama sepuluh tahun sebelum dia meninggal karena overdosis yang dipaksakan . Marah, Rambo menyuruh Maria pergi dan memasang jebakan di peternakan untuk konfrontasi, dan kemudian kembali untuk meminta bantuan Carmen dalam menemukan Victor . Carmen awalnya menolak, percaya bahwa itu tidak akan menyelesaikan apa pun, tetapi yakin setelah Rambo menyampaikan kesedihan dan frustrasinya . Rambo menyerbu rumah Victor, membunuh beberapa penjaga dan memenggal kepala Victor . Sebagai pembalasan,Hugo memimpin sekelompok pembunuh bayaran ke peternakan Rambo, di mana masing-masing menjadi korban jebakan yang dipasang . Menyelamatkan Hugo untuk yang terakhir, Rambo memutilasinya dan merobek jantungnya . Setelah kejadian itu, Rambo yang lemah duduk di teras dan untuk menjaga kenangan orang-orang yang dicintainya tetap hidup . Selama kredit, Rambo menaiki kudanya dan berangkat menuju matahari terbenam .