Sebuah pesawat diambil alih oleh virus misterius . Ketika pesawat mendarat, pesawat itu ditempatkan di bawah karantina . Sekarang sekelompok orang yang selamat harus bersatu untuk bertahan hidup di karantina . Di Los Angeles, polisi menempatkan sebuah bangunan tempat tinggal di karantina . Sementara itu, pramugari Trans Sky Air, Jenny dan Paula, menyambut penumpang penerbangan TS Air 318 dari Los Angeles ke Kansas City bersama Kapten Forrest dan Co-Pilot Wilsy Guru Henry membawa kandang hamster ke kabin, tapi Jenny mengatakan kepadanya bahwa itu harus diangkut di ruang kargo . Namun, seekor hamster menggigit ujung jari penumpang gemuk Ralph . Segera, Ralph muntah dan menjadi agresif, menyerang Paula . The penumpang membantu Jenny dan mengunci Ralph di kamar mandi sementara Kapten Forrest meminta pendaratan darurat . Ketika mereka mendarat di bandara, mereka menemukan semua gerbang ditutup dan Kapten mengarahkan pesawat ke terminal yang ditinggalkan . Karyawan Ed membantu kru danpenumpang untuk mencapai pintu keluar, tetapi ternyata pintu itu ditutup . Segera mereka mengetahui bahwa tempat itu dalam karantina dan tidak ada jalan keluar . —Claudio Carvalho, Rio de Janeiro, Brasil Los Angeles . Jenny dan Paula adalah dua pramugari wanita dalam perjalanan ke LAX untuk penerbangan ke Nashville, di gerbang mereka bertemu George .

George sering terbang ke orang tuanya di kedua sisi negara dan menolak upaya Jenny dalam kebaikan dan kontrol . Di atas pesawat, kami bertemu dengan kru dan penumpang lainnya; guru yang membawa kandang hamster dalam penerbangan tetapi disuruh memasukkannya ke dalam ruang kargo), Nial dan Susan (pasangan germofobia dengan bayi dalam perjalanan), Shilah (seorang Tenaga Medis Angkatan Darat), pasangan lainnya, Hvorst dan Inggris), Preston (seorang pengusaha), dan terakhir, Ralph (pemain golf berbadan besar) . Saat mereka naik ke pesawat, Ralph secara tidak sengaja digigit oleh salah satu hamster Henry . Saat penerbangan berlangsung, kondisinya memburuk dengan cepat dan menuntut agar busa dan dia muntah pada Jenny, sebelum berlari dengan marah ke kokpit . Preston, Henry, George dan Paula berhasil menjatuhkan Ralph dan menahannya dengan borgol plastik sementara Wilson mengunci pintu kokpit sesuai protokol terorisme . Pesawat diarahkan ke Bandara Las Vegas, tetapi komunikasi dengan menara terputus saat mereka mendarat . Ralph bangun kembali dan menggigit hidung Paula, melukainya dengan parah . Shilah menggunakan kotak P3K darurat pesawat untuk memberikan obat bius, tetapi Paula kehilangan banyak hal pertolongan medis segera . Frustrasi dengan kurangnya komunikasi dari menara, Kapten Forrest mengarahkan pesawat ke gerbang, ketika penumpang lain berusaha menjebak Ralph di kamar mandi .

Ed, petugas bagasi di terminal, melihat pesawat mendarat dan membuka gerbang sehingga mereka dapat turun . Ketika mereka mencoba untuk mendapatkan akses ke bandara, mereka menemukan bahwa semua pintu ke terminal terkunci . Ed membawa mereka ke pintu masuk karyawan . Forrest dan Wilson menutup pintu kamar mandi pesawat sementara yang lain Bev dan Sylvester) kabur ke ruang pementasan (gudang raksasa tempat dermaga pemuatan dan berbagai peralatan untuk memindahkan tas) . Di sinilah mereka pertama kali diberitahu bahwa mereka sedang dikarantina . Karena kondisi Paula yang semakin memburuk, Shilah memberi tahu Jenny bahwa peralatan medis di bagasinya, dan Jenny meminta bantuan Ed' untuk menyelamatkan temannya . Listrik di ruang pementasan padam saat Preston, Henry, Jenny, Ed, dan Nial kembali ke pesawat untuk menemukan bahwa Wilson dan Forrest adalah Sylvester masih di kursinya tetapi istrinya juga telah pergi . Dia menggunakan matanya untuk menarik perhatian kelompok tersebut ke sepasang borgol plastik di lantai yang telah dikunyah . Ed berhasil menemukan semacam pintu jebakan dari Jenny mencari peralatan medis Shilah sementara Nial mengambil pistol dari kopernya, dan Preston tinggal bersama Sylvester di atas . Nial digigit hewan pengerat, dan mengatakan bahwa itu tampak seperti tikus . Jenny beralasan bahwa itu pasti hamster .

di ruang tunggu, Jenny mendongak melalui pintu jebakan untuk melihat laptop Preston berlumuran darah . Dia berbalik dan menemukan Forrest, mulut berbusa, mata merah . Dia menyerangnya, memaksa Nial menembaknya dari belakang . Dia berlumuran darah tapi digigit . Kelompok tersebut keluar dari ruang tunggu dan masuk ke lorong pesawat, di mana mereka menemukan Sylvester tergeletak di tanah, terlempar dari kursi rodanya, dan Preston digigit di bagian belakang leher . Mereka berkumpul kembali dengan orang lain dan Bev, yang mereka kunci di jalan . Ketika mereka bertemu dengan anggota kelompok lainnya, mereka mulai menyadari bahwa infeksi tersebut mungkin disebarkan melalui gigitan dan gejalanya tampak seperti virus "super-rabies" yang berubah. zombie (atau lebih mungkin "manusia tikus") . Sylvester mencoba memperingatkan kelompok tersebut akan adanya tikus yang mengintai di atasnya, tetapi mereka gagal mendengarnya dan tikus itu menyerangnya . George memperhatikan tikus yang bertengger di kepalanya beberapa detik setelahnya dan mengetuknya untuk melihatnya . Mereka terus mengurung dia dan Paula karena takut mereka tertular juga . George menggunakan kesempatan ini untuk menuduh Henry bertanggung jawab atas infeksi tersebut, menuduhnya membawa tikus ke dalam pesawat, dan bukan hamster . George mengatakan bahwa dia melihat ekor panjang mengintip keluar dari kandangnya, menunjukkan bahwa hamster memiliki ekor yang pendek dan gemuk .

Jenny mengajak Henry ke samping untuk berbicara dengannya, dan Henry mengklaim bahwa George hanya bingung . Membawa tikus laboratorium ke dalamnya adalah tindakan ilegal alasan bahwa jika dia punya dia akan ditangkap oleh keamanan . Di sinilah mereka diserang oleh Ralph yang terinfeksi lagi . Jeritan Jenny menarik perhatian kelompok, dan bersama-sama mereka mencekiknya dengan selang karet . Sebuah tim dan memasuki gedung dengan bersenjata lengkap . Mereka mengarahkan kelompok tersebut untuk mengeluarkan Sylvester dan Paula dari sel darurat mereka dan memberikan 'protokol' kepada mereka, dengan suntikan bertekanan di leher . Mereka meminta yang lain maju untuk menerimanya juga . Mereka semuaragu-ragu, karena petugas CBDT menolak menjelaskan apa yang terjadi . Louise akhirnya melangkah maju . Saat mencoba memberikannya, kucingnya (yang telah memakan muntahan Ralph sebelumnya) menggigit lehernya . Tim menembak dan meleset beberapa kali dan menggigit salah satu petugas . Setelah membunuhnya, tiga petugas lainnya berusaha melarikan diri, tetapi ternyata mereka terkunci di dalam . Mereka menembak kunci dan lari . Mereka, bersama dengan Hvorst, yang mencoba melarikan diri bersama mereka, semuanya tampaknya personel militer di sekitarnya . Ed menyeret seorang perwira yang masih hidup dan terluka ke dalam, dan kelompok tersebut melarikan diri dari yang terinfeksi, sekarang termasuk Nial (dari gigitan tikus yang dia terima sebelumnya) .

Dia menangkap Susan saat dia mencoba melarikan diri bersama yang lain . Mereka berlindung di tempat yang luastruk katering . Kelompok tersebut menginterogasi petugas CBDT . Petugas memberi tahu mereka tentang gedung karantina di L . A . (dari film Karantina pertama) dan tentang kemungkinan wabah . Tapi sebelum memberi mereka jawaban yang sebenarnya, dia menembak dirinya sendiri . Wilson mencoba menyerang kelompok tersebut dari celah di bagian atas trailer sementara Ed mengarahkan George untuk mengaktifkan lift yang meremukkan Wilson di antara trailer dan balok di atasnya . Mereka keluar dari truk dan melarikan diri, tetapi Henry berbalik, sendirian, tanpa memberi tahu siapa pun di mana memimpin sisa kelompok ke kantor cetak biru untuk mencoba menemukan terowongan drainase lama yang tidak muncul di cetak biru baru . Saat melarikan diri, Nicca diseret keluar dari kelompok dan beberapa saat kemudian Paula menyerang mereka semua . Jenny berdamai membunuh temannya, dan menyerangnya dengan batang logam . Paula yang terinfeksi jatuh dari catwalk dan mati . Kelompok yang selamat (saat ini terdiri dari Jenny, George, Ed, dan Shilah) mencapai kantor insinyur bandara dan mulai mencari di mana terowongan itu berada . George mengintip ke dalam tas Henry', menemukan dokumen-dokumen yang mengkhawatirkan dan sebuah kotak berisi botol dan jarum suntik .

Nial dan Susan yang terinfeksi tiba dan menyerang, tetapi Henry menyelamatkan kelompok itu dengan menembak keduanya hingga mati menggunakan Nial's menemukan dia digigit, tapi George menuduh Henry dan mengeluarkan botolnya . Henry mengakui yang memulai semuanya, mengklaim dia, "Salah satu dari dua orang baik . [Dia] melakukan sesuatu . Jika tidak, populasinya akan tetap tinggal " Henry tampaknya adalah bagian dari apa yang disebut Kultus Kiamat (direferensikan secara singkat di film sebelumnya) untuk mewujudkan akhir dunia melalui senjata virus rabies . Dia mengancam akan membunuh Jenny jika George tidak menyerahkan penawarnya . Ed untuk mencoba mengambil senjatanya, dan Henry menembaknya hingga mati . Yang lain segera ketakutan hingga menurutinya . Saat memberikan penawarnya, Henry mengakui bahwa dia memiliki "teman-teman" yang membantunya dalam segala hal, dan bahwa mereka membantunya mendapatkan senjatanya. dan penawarnya melalui keamanan dan beri tahu dia 'lab'nya di L . A . telah disusupi dan bahwa dia harus melewati kota . Setelah memberikan penawarnya pada dirinya sendiri, suntikan ke otaknya melalui rongga matanya, dia pergi dan memaksa George untuk datang Jenny dengan pistol ketika dia mencoba menghentikannya . Shilah menawarkan untuk terus maju karena Jenny sedikit kewalahan dan keluar dari situ . Saat berpisah, Jenny diserang oleh Preston yang terinfeksi . Setelah pengejaran jarak dekat, dia membunuhnya dengan memukul kepalanya .

Dia kemudian mendapat angin kedua dan melanjutkan pencariannya untuk George . Shilah muncul, tergigit, tetapi dengan salah satu kacamata kamera termal/penglihatan malam CBDT', yang membuatnya lebih mudah untuk berjalan-jalan dan melihat orang yang tidak sadar terinfeksi dalam kegelapan . dia untuk pergi menyelamatkan George dan "membunuh tikus itu ." Saat ini hanya ada empat orang yang terinfeksi selain Shilah, dan Shilah menggunakan dirinya sebagai pengalih perhatian untuk memungkinkan Jenny melarikan diri dan menemukan George . Dia terlihat diserang oleh keempat orang yang terinfeksi . dan menangis di dekat terowongan drainase . Ternyata penawar Henry' telah gagal dan pria itu kini terinfeksi . George (tidak dapat melihat apa pun dalam kegelapan) memohon Jenny untuk tetap berada di luar terowongan, tetapi dia tetap turun, dan kacamata, dan George memakainya dan langsung dapat melihat pistol tergeletak di tanah . Dia mengambilnya dan menembak Henry . Dia kemudian menyerahkan kacamata itu kembali ke Jenny, yang melihat bahwa Henry tidak berdaya di tanah tetapi masih hidup . Dia berulang kali memukul kepala Henry, membunuhnya . Dua orang yang selamat melarikan diri melalui ventilasi udara saat terminal dibakar oleh tentara . Jenny diketahui terinfeksi dan dia memohon pada George untuk meninggalkannya . George menolak untuk pergi tanpanya Jenny dengan enggan setuju untuk mengikuti .

Di ujung terowongan, ada jeruji logam yang hampir tidak bisa dijepit oleh George . Dia berbalik dan memanggil Jenny, yang sekarang sudah terinfeksi sepenuhnya dan mencoba menangkapnya . Namun, dia juga dan dia mundur kembali ke terowongan gelap . George menjatuhkan kacamatanya dan terlihat berjalan menjauh dari pagar bandara . . . bebas dan jelas tidak terinfeksi, tetapi sendirian . Setelah George pergi, adegan melompat ke sudut pandang kacamata, Kucing Louise melalui . Kucing itu mengibaskan apa yang tampaknya merupakan bagian dari virus, membiarkannya memercik ke lensa, sebelum menuju ke kota Las Vegas . . . .