Seekor buaya raksasa berhadapan langsung dengan anaconda raksasa . Sheriff kota harus menemukan cara untuk menghancurkan kedua monster tersebut sebelum mereka membunuh seluruh kota . Jim Bickerman, pemburu liar pemberani dan sekarang orang beruntung bermata satu yang selamat dari serangan reptil di Lake Placid: The Final Chapter (2012), telah bergabung dengan sebuah perusahaan farmasi, untuk menangkap seekor buaya untuk eksperimen kawin silang mereka yang aneh . Of tidak ada yang berjalan sesuai rencana, dan sekarang, area yang dulunya dipagari di dekat Danau Hitam Maine dipenuhi dengan buaya-buaya rakus dan anaconda pembunuh, mengancam untuk memangsa tidak hanya penduduknya tetapi juga tim mahasiswi mahasiswi yang tidak menaruh curiga . Sekali lagi, Sheriff Reba yang sungguh-sungguh, bersama dengan petugas Ikan dan Margasatwa, Will Tull, untuk menghentikan ancaman bersisik, karena anggota dari kedua spesies agresif tidak akan berhenti bertarung sampai lawannya punah . Apakah ada jalan keluar dari rahang bawah