Doctor Strange bekerja sama dengan seorang gadis remaja misterius yang dapat melakukan perjalanan melintasi multiverse, untuk melawan versi dirinya dari alam semesta lain yang mengancam untuk melenyapkan multiverse . Mereka mencari bantuan dari Penyihir Scarlet, Wong, dan lainnya . Menyusul peristiwa Spider-Man No Way Home, tanpa disadari Dokter Strange mengeluarkan mantra terlarang yang secara tidak sengaja membuka multiverse . Dengan bantuan dari Wong dan Scarlet Witch, Strange menghadapi berbagai versi dirinya serta bekerja sama dengan para pemudaAmerika Chavez saat melakukan perjalanan melalui berbagai realitas dan berupaya memulihkan realitas yang dia ketahui . Sepanjang jalan, Strange dan sekutunya menyadari bahwa mereka harus menghadapi musuh baru yang kuat yang berupaya mengambil alih multiverse . —Blazer346 Penglihatan aneh tentang seorang gadis remaja misterius yang terdampar di dimensi asing menghantui Dr Stephen Strange tak lama setelah peristiwa Spider-Man: No Way Home (2021) dan Eternals (2021) . Memang banyak yang berubah sejak Doctor Strange (2016) . bertemu gadis luar biasa dari mimpinya, batas rumit antara kenyataan saat ini dan dunia alternatif yang tak terduga mulai runtuh . Tak lama kemudian, makhluk mengerikan yang bekerja untuk kekuatan jahat mendatangkan kekacauan, menggabungkan alam semesta paralel menjadi sebuahkenyataan berbahaya .

Bisakah Sorcerer Supreme Wong dan Wanda Maximoff yang tak terkalahkan membantu Strange menghentikan musuh baru sebelum Multiverse of Madness menghabiskan segalanya?—Nick Riganas Tak lama setelah kejadian "Spider-Man: No Way Home", Dokter Strange mengalami mimpi yang tidak biasa tentang seorang gadis remaja dengan kemampuan untuk membuka portal antar dimensi . Strange segera mengetahui bahwa America Chavez adalah remaja dengan kemampuan itu . In belajar lebih banyak tentang multiverse, Strange memutuskan untuk merekrut Wanda, yang telah bersembunyi sejak insiden Westview di "WandaVision" . Tapi Stephen segera mengetahui bahwa Wanda telah mempelajari Dark Hold dan dia terpaku untuk mendapatkan kekuatan Amerika sehingga dia dengan anak-anaknya di alam semesta yang berbeda . Upaya Stephen dalam melindungi Amerika menyebabkan mereka terdampar di Bumi-838 . Stephen memutuskan untuk mengandalkan versi alternatif Christine Palmer untuk mendapatkan Kitab Vishanti, yang terletak di persimpangan celah bahwa Amerika dapat memiliki kontrol yang lebih baik atas kekuatannya, namun pada saat yang sama Stephen harus mencari cara untuk membebaskan Wanda dari Dark Hold sebelum dia menghancurkan multiverse .

—dawsonpersi America Chavez (Xochitl Gomez) (Seorang remaja yang memiliki kemampuan untuk melakukan perjalanan antar dimensi dengan membuka pintu) dan versi Stephen Strange (Benedict Cumberbatch) (Seorang ahli bedah saraf yang menjadi Master of the Mystic Arts setelah kecelakaan mobil yang mengakhiri karirnya dikejar oleh iblis di ruang antar alam semesta saat mencari Kitab Vishanti . Orang Aneh itu terbunuh dan Chavez secara tidak sengaja membuat portal yang mengangkut dirinya dan mayat Strange ke Bumi-616, tempat Strange versi alam semesta itu menyelamatkanChavez dari iblis lain dengan bantuan dari Sorcerer Supreme, Wong (Benedict Wong) (The Sorcerer Supreme of Earth-616 dan mentor serta teman Strange) . Chavez menjelaskan bahwa makhluk-makhluk memburunya karena dia memiliki kekuatan untuk melakukan perjalanan melalui tidak bisa mengendalikan kekuatannya dan itu hanya terwujud ketika dia benar-benar ketakutan . -- Chavez mengatakan bahwa Strange yang lain mencapai buku Vishanti (yang akan memberinya kekuatan untuk mengalahkan iblis), tetapi saat itulah Iblis menyusulnya Chavez menunjukkan kepada mereka mayat Strange sebagai bukti . Mengenali rune sihir, Strange berkonsultasi dengan Wanda Maximoff (Elizabeth Olsen) (Mantan Avenger menjadi nakal yang dapat memanfaatkan sihir chaos, terlibat dalam telepati dan telekinesis, dan mengubah kenyataan) untuk meminta bantuan tetapi menyadaribahwa dia bertanggung jawab atas serangan itu .

Setelah memperoleh Darkhold (buku terkutuk yang merusak semua orang) dan menjadi Penyihir Merah, Maximoff percaya bahwa mengendalikan kekuatan Chavez akan memungkinkan dia untuk bersatu kembali (dengan melakukan perjalanan ke Alam Semesta yang berbeda,di mana mereka masih hidup) bersama Billy (Julian Hilliard) dan Tommy (Jett Klyne), anak-anak yang dia ciptakan selama berada di Westview . Maximoff memberikan ultimatum untuk menyerahkan Chavez saat matahari terbenam . Ketika Strange menolak untuk menyerahkan Chavez, Maximoff menyerang Kamar- membunuh banyak penyihir . Di bawah tekanan, Chavez secara tidak sengaja memindahkan dirinya sendiri dan Strange to Earth-838 (dari mana dia tidak dapat kembali karena dia tidak dapat mengendalikan kekuatannya . CHHavez sendiri tidak memiliki rekan di alam semesta lain mana pun) sementara Maximoff menggunakan Darkhold untuk"dream-walk" (Memproyeksikan kesadarannya ke alternatifnya dari alam semesta lain), mengambil kendali rekannya di Earth-838, yang menjalani kehidupan di pinggiran kota bersama Billy dan Tommy miliknya sendiri . Seorang penyihir yang masih hidup mengorbankan dirinya untuk menghancurkan Darkhold dan menghancurkannya perjalanan mimpi . Marah, Maximoff memaksa Wong untuk membawanya ke Gunung Wundagore, sumber kekuatan Darkhold, untuk membangun kembali perjalanan mimpi . -- Di sana Maximoff menyadari bahwa Wundagore adalah takhta yang telah menunggu kedatangannya . multiverse .

Saat mencari bantuan, Strange dan Chavez ditangkap oleh Sorcerer Supreme Earth-838', Karl Mordo (Chiwetel Ejiofor) (Di Alam Semesta ini Strange meninggal saat mencoba melindungi Bumi dari Thanos), dan dibawa ke hadapan Illuminati, sebuah kelompok Mordo, Peggy Carter / Captain Carter (Hayley Atwell), Blackagar Boltagon / Black Bolt (Anson Mount), Maria Rambeau / Captain Marvel (Lashana Lynch), Reed Richards (John Krasinski) (Anggota Fantastic 4), dan Charles Xavier bahwa melalui penggunaan Darkhold alam semesta mereka secara sembrono dalam upaya untuk mengalahkan Thanos, Earth-838's Strange memicu "serangan" yang menghancurkan alam semesta (ketika batas antara 2 alam semesta menjadi kabur, mereka bertabrakan, menghancurkan salah satu dari kedua alam semesta mengalahkan Thanos (Mereka menemukan buku Vishanti dan menggunakan kekuatannya untuk membunuh Thanos), Illuminati mengeksekusi Strange mereka untuk mencegahnya menyebabkan lebih banyak kerusakan . Mordo percaya bahwa Strange Earth-616's juga sama berbahayanya, tetapi Maximoff membangun kembali mimpinya- di Gunung Wundagore dan tiba di tubuh rekannya di Earth-838 sebelum mereka dapat memberikan penilaian . Dia membunuh semua Illuminati kecuali Mordo, yang ditaklukkan Strange sebelum melarikan diri bersama Chavez . Keduanya melarikan diri dengan bantuan dari rekan Strange di Earth-838 mantan tunangan, Christine Palmer (Rachel McAdams) (Seorang ahli bedah darurat yang merupakan kolega dan kekasih Strange), seorang ilmuwan yang bekerja dengan Illuminati .

Sebelum meninggal Xavier telah memberi tahu Strange bahwa 838 memiliki buku Vishanti . Strange meyakinkan Palmer untuk mengambil titik jalan yang mengarah ke kitab Vishanti . Aneh, Chavez dan Palmer memasuki ruang antar alam semesta untuk menemukan Kitab Vishanti, yang merupakan antitesis dari Darkhold, tetapi Maximoff muncul dan menghancurkannya . Dia kemudian mengambil alih Chavez's untuk mengirim yang lain ke alam semesta yang hancur karena serbuan . Dia juga menggunakan Chavez untuk mengirimnya kembali ke Bumi 616, di mana Maximoff memutuskan perjalanan mimpi dengan dirinya 838 . Strange mengalahkan alam semesta yang hancur's Strange, yang telah dirusak olehnya Darkhold, dan menggunakannya untuk bermimpi berjalan ke dalam tubuh almarhum rekannya di Earth-616 . Dengan bantuan Wong, Strange menyelamatkan Chavez dari Maximoff saat dia mencoba mengambil kekuatan Chavez, dan mendorong Chavez untuk menggunakan kemampuannya . di mana dia melihat Billy dan Tommy mundur darinya (Wanda 616 yang mengenakan tutup kepala penyihir SCarlett) dalam ketakutan sambil menangis untuk ibu kandung mereka (yang dibuang oleh Wanda 616 ketika dia memasuki alam semesta 616) . Menyadari kesalahannya, Maximoff kekuatannya untuk menjatuhkan Gunung Wundagore, sekaligus menghancurkan semua salinan Darkhold di seluruh multiverse dan tampaknya mengorbankan dirinya dalam prosesnya . Chavez mengembalikan Strange dan Palmer ke alam semesta masing-masing .

Beberapa waktu kemudian, Kamar-Taj adalahdiperbaiki dan para penyihir yang masih hidup, bergabung dengan Chavez, melanjutkan pelatihan . Strange mengembangkan mata ketiga sebagai hasil dari penggunaan Darkhold dan berjalan dalam mimpi ke dalam mayat . Dalam adegan pertengahan kredit: Strange didekati oleh seorang penyihir yang memperingatkan dia bahwa memicu serangan yang harus dia bantu perbaiki . Strange mengikutinya ke Dimensi Gelap .